非梗阻性无精子症是导致男性不育的最严重的病因之一，即便在医疗水平高度发展的今天，它仍属于一个世界性医学难题。虽然目前通过显微镜下睾丸取精技术结合二代试管助孕技术，已经能让一部分患者生育具有自己血脉的后代,但仍难以满足大部分非梗阻性无精子症的生育愿望。
那么这些患者在以后或不久的将来还有没有生育自己孩子的机会呢？
自从发现干细胞的分化潜能，很多科学家把治愈非梗阻性无精子症的希望寄托在干细胞的研究上。功夫不负有心人，通过全球科学家的不懈努力，终于在干细胞培养精子方面取得了重大进展，英国科学家已成功地运用干细胞培养出精子，并成功受孕生育出小老鼠。我国生物学家也从小鼠的胚胎干细胞培育出了精子细胞，并生育了健康小老鼠。动物实验的成功让科学家们信心满满，甚至有人称，如果可以从皮肤中提取干细胞，我们甚至能从皮肤中培育精子！
干细胞是一种多潜能细胞，具有多向分化的能力，在一定条件下可被诱导成不同类型的细胞。根据干细胞的分化潜能分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。
全能干细胞分化潜能最大，可分化出生物体发育过程中的所有细胞类型，胚胎干细胞就属于这一种；多能干细胞可分化为除受精卵和桑椹胚以外的细胞；单能干细胞只能生成一种类型的细胞，精元干细胞就属于单能干细胞，它仅能分化成为精子细胞。
以精原干细胞为例，男性的精子是从精原干细胞一步步发育成长为精子的。精原干细胞是男性生殖腺内的一类原始精原细胞，经过逐步发育，最后形成精子，即精原细胞→初级精母细胞→次级精母细胞→精子细胞→精子。
非梗阻性无精子症患者多是精原干细胞缺乏或精原干细胞不能有效增殖和维持未分化状态的结果。如果通过技术手段能分离并鉴别出来精原干细胞，在适宜的微环境培养条件下就有机会培养出来精子！
干细胞除了先天生成外，还可以诱导产生。国外科学家将Sox2、Klf4等转录因子导入小鼠皮肤纤维母细胞后，促使纤维母细胞重新编程，最终成为多能干细胞（iPSCs），我国已有人将iPSCs成功诱导出精原干细胞。因此从皮肤中培养精子也许不久的将来真的能成为现实。
虽然对干细胞的研究取得了一定的突破，但运用到临床上并用来治疗人类非梗阻性无精子症仍存有很多难题：
1.难找：体内干细胞数量少，富集和保存均存在较大难度，以精原干细胞为例，睾丸内精原干细胞数量极少，仅占生精细胞的0.02%-0.04%。且对于缺乏干细胞的患者，则难以实现用干细胞来治疗非梗阻性无精子症。
2.难鉴定：干细胞的鉴定难度大，难以得到高纯度的干细胞。由于对干细胞表面标志物和分化抗原特征的研究尚未取得突破性进展，培养出的细胞难以准确区分是否为真正的干细胞。
3.难培养：由于睾丸微环境中其他细胞对精子发生的调控机制尚不清楚，使得干细胞难以准确地发育成精子。
4.难应用：干细胞技术还存在一些潜在风险及伦理问题，尚处于动物实验阶段，在人类中尚无法应用。
即便如此，干细胞技术仍有着光明的发展前景，一旦科学家解决了这些关键性问题，它将会成为非梗阻性无精子症的终结者，并造福广大非梗阻性无精子症患者。
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参考文献：Kanatsu-Shinohara M , Shinohara T . Spermatogonial Stem CellSelf-Renewal and Development[J]. Annual Review of Cell and DevelopmentalBiology, 2013, 29(1):163-187.王宁, 薛京伦. 精原干细胞技术的研究进展[J].国外医学.遗传学分册, 2003(01):5-7.
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