平衡易位和罗氏易位是一类由于两条染色体发生部分臂间的相互交换所导致的染色体异常。在人群中的发生率约为1‰到2‰,约占不孕人群的 2% 到3%。
由于大多数易位都没有发生任何关键基因的缺失,所以平衡易位和罗氏易位携带者在日常生活中通常没有表现任何明显的异常。但当他们生育时,由于精子或卵子染色体不平衡,往往会出现不孕不育、反复流产以及出生缺陷等问题。
平衡易位和罗氏易位携带者可以通过胚胎植入前遗传学诊断(PGD)挑选正常的胚胎进行移植。但是,现在广泛应用的技术(包括芯片技术和二代测序技术)并不能区分一个平衡的整倍性胚胎是核型完全正常还是染色体平衡易位的携带者,所以报告中的正常胚胎也包括平衡易位携带的胚胎。移植一个平衡的易位携带胚胎也可以成功妊娠、出生后通常没有任何明显异常,但长大生育时将面临和其亲代一样的问题,即往往会发生不孕不育、反复流产以及出生缺陷等问题。因此,在对平衡易位携带者实施PGD助孕时,亟需一种能够区分胚胎易位携带状态的技术。
等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态(MaReCs)技术是新发明的一项技术,它对每一个胚胎进行囊胚期活检,然后经过基于多重退火环化扩增技术(MALBAC)的全基因组扩增进行NGS测序,再通过染色体不平衡胚胎的拷贝数变化来定位判断易位断裂位点,在断裂位点上下游1Mb内通过有效SNP位点来鉴定易位携带的等位基因。在染色体不平衡胚胎中,易位携带等位基因被鉴别出来后,同组的SNP位点就可以用来对染色体平衡胚胎进行筛选鉴别,以判断该胚胎是否为易位携带胚胎。
此方法程序较复杂,检测共分两个阶段:第一阶段需要14个自然日,第二阶段需要21个自然日。
要求及注意事项:1. 初次送检,需要采集男女双方的外周血样本各5ml(EDTA抗凝采血管)。2.若有形态学不达标的废弃胚囊胚胎,需要对其也进行活检送检,以发现染色体不平衡胚胎。3. marecs技术一般建议送检5个以上的可活检胚胎囊胚,如果少于5个胚,本次送检周期筛选出正常不携带胚胎的概率小,建议再次取卵积累胚胎。4. 常规PGD送检后回报的可用胚胎率平均约为30%~40%,marecs技术因为进一步排除了携带者胚胎,可用胚胎率更低,理论上只有前者一半。5.由于流程和常规PGD不同,有意向者需要提前和主管医生沟通。
2016年12月28日,全球首例经MaReCsTM检测成功阻断染色体平衡易位向子代传递的健康婴儿在郑州大学第一附属医院出生
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