三代试管中嵌合胚胎的结局

来自美国加利福尼亚州佐维斯生育中心的Manuel Viotti教授，汇总了7个中心一千余例嵌合体胚胎移植的数据。在人类胚胎发育过程中、除整倍体和非整倍体胚胎外，还存在大量的嵌合胚胎。通过胚胎活检和高通量测序检测技术，可对胚胎染色体的倍性检测。该教授所在中心检测发现嵌合体胚胎占比约为4%-20%。常规情况下只有整倍体胚胎移植，但是随着嵌合体胚胎移植正常胎儿活产的报道，嵌合体胚胎有必要深入研究。作者收集了约一千个嵌合体胚胎移植结局信息，通过相同的高通量测序平台，嵌合体诊断阈值为20-80%，对不同程度和类型的嵌合体胚胎的结局比较研究。

相比整倍体胚胎，嵌合体胚胎有较低的种植率（46.5% vs 57.2% , p<0.05）、持续妊娠率（37.0% vs 52.3% , p<0.05）和高流产率（20.4% vs 8.6%）。通常从两个方面评价嵌合体程度:（1）嵌合水平 低水平 <=50%>50%  (2) 嵌合类型：部分片段型、整条染色体型（一条或两条）、复杂型（多条染色体嵌合）。根据不同的嵌合水平和类型，种植率和持续妊娠率差异显著。嵌合水平<=50%的嵌合胚胎结局优于>50%的嵌合胚胎 (n=848 vs 137， 种植率47.4% vs 35.8%；持续妊娠率 39.5% vs. 24.1%, p<0.05). 嵌合种类中部分片段型的结局优于整条染色体嵌合型( n=483 vs 392，种植率 51.6% vs. 43.1%；持续妊娠率 43.1% vs 34.7%, p<0.05)，更优于复杂性的嵌合（n=125，种植率>低水平、整条染色体型>高水平、部分片段型>低水平、复杂型>高水平整条染色体型>高水平复杂型。并且他们开发了一个app，未来可实现线上嵌合体胚胎评估。

约一千例嵌合胚胎移植后，465个嵌合体胚胎种植，其中20%的种植嵌合体胚胎流产（约75%早期流产），剩余80%持续妊娠。持续妊娠中约30%做了羊水穿刺、16%绒毛活检、4.5%做无创产前筛查。超过200例产前诊断结果显示胎儿没有在PGT-A阶段的嵌合。嵌合体胚胎出生孩子的结局（妊娠孕周和出生体重）与整倍体胚胎无差异。结论：嵌合体胚胎与整倍体胚胎相比，具有较低的种植率和较高的流产率。嵌合体不同水平和类型对结局影响显著，可对嵌合体胚胎做分类评级，更便于临床使用。嵌合体胚胎移植后的孕周和出生体重与整倍体胚胎结局类似。

点评：PGT-A实现了对胚胎遗传染色体的整倍性评估，尽管筛选出了整倍体胚胎移植，但也造成大量的嵌合胚胎被搁置（约4-20%）。该研究对嵌合胚胎移植结局研究，样本量大，嵌合水平和类型分类详细，尽管嵌合胚胎有种植率低和流产率高的结局，但是产前诊断和活产结局大部分胎儿正常，结果欣慰。根据不同嵌合水平和类型对嵌合胚胎分类管理，制定优先移植次序，可为嵌合胚胎使用提供临床依据，为三代试管婴儿患者提供更多健康活产婴儿的机会。

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