2020年美国泌尿外科协会Bruce Stewart纪念讲座在10月22日的美国生殖医学会年会上进行。会议邀请到了匹兹堡大学奥威格（Kyle Orwig）教授进行了关于男性不育下一代疗法的讲座。
图1.奥威格教授简介
奥威格教授的讲座分为四个方面：1.化疗和放疗对于男性生殖系统的影响；2.男性生育力保存的标准疗法和实验室技术；3.幼儿生育力保存；4.男性不育的干细胞疗法。
在肿瘤的治疗中，化疗和放疗都会导致生殖能力损伤，其中约30%会导致永久性的生殖损伤，因此生育力保存对于有生育要求的肿瘤患者非常重要。成年男女可以通过保存精子、卵子以及胚胎达到生育力保存的目的。然而对于儿童而言，由于没有成熟的生殖细胞，因此常规的保存方式并不奏效。根据SEER数据库的统计，青春期前儿童恶性肿瘤的存活率达到了85%，在令人欣慰之余造成了一个问题，大部分接受治疗的儿童将要面对生育需求。男孩体内存在的精原细胞通过体外培养精子将是未来的一个生育力保存方向。另外，对于儿童睾丸组织和卵巢组织的保存也将为未来出现新技术后恢复生育力提供了可能。同时，他介绍了匹兹堡大学目前儿童生育力保存和研究的情况。
进一步，奥威格教授介绍了生育力保存相关技术。关于男童的生育力保存，由于无成熟精子，实验室将从睾丸活检中提取的睾丸组织，进一步通过分离精原干细胞（SSC）进行培养并保存，在有生育需要的时候，将SSC重新移植回人体以获得自然生育能力。同时也可以通过体外诱导SSC分化成为精子并进行ICSI。奥威格教授简述了哈曼（Hermann）博士的一项研究。哈曼博士通过大剂量化疗药物建立的恒河猴模-化疗不育型，同时通过裸鼠异种移植以及低温冻存保存成功恒河猴睾丸细胞，为这一技术的应用研究奠定基础[1]。进一步在之后的一项研究中，哈曼博士又将SSC通过自体移植和异体移植进入不同恒河猴的睾丸并且获得了具有供者特征的精子，证明了SSC可以通过移植来传递生育力[2] 。奥威格教授认为SSC移植已经成熟到可以应用于临床，目前已在多种哺乳类动物中验证，而他们团队也拥有超过1000例有需求的患者。同时他也认为最适宜的病人是血液系统疾病患者如多发性骨髓瘤，因为这些患者不用担心癌细胞的扩散。
奥威格教授介绍的另一项技术是通过睾丸组织的自体移植或异种移植以及组织培养，以保持组织功能完好从而保存生育能力。他介绍了团队2019年发表在Science杂志上的一项研究。研究人员将睾丸组织自体移植于阉割的恒河猴的背部和阴囊皮肤中，8~12个月的观察期间，移植的睾丸组织开始产生睾酮和精子，而产生的精子使母猴受孕，说明了睾丸组织移植的可行性。
最后奥威格教授表示下一步的工作计划将会在幼年肿瘤动物模型中重复相关实验从而进一步评估技术的可行性和安全性。最终希望这项技术可以用于临床。
图2.男性生育力保存技术
参考文献[1] B.P. Hermann, M. Sukhwani, C.C. Lin, Y. Sheng, J. Tomko, M. Rodriguez, J.J. Shuttleworth, D. McFarland, R.M. Hobbs, P.P. Pandolfi, G.P. Schatten, K.E. Orwig, Characterization, cryopreservation, and ablation of spermatogonial stem cells in adult rhesus macaques, Stem Cells, 25 (2007) 2330-2338.[2] B.P. Hermann, M. Sukhwani, F. Winkler, J.N. Pascarella, K.A. Peters, Y. Sheng, H. Valli, M. Rodriguez, M. Ezzelarab, G. Dargo, K. Peterson, K. Masterson, C. Ramsey, T. Ward, M. Lienesch, A. Volk, D.K. Cooper, A.W. Thomson, J.E. Kiss, M.C. Penedo, G.P. Schatten, S. Mitalipov, K.E. Orwig, Spermatogonial stem cell transplantation into rhesus testes regenerates spermatogenesis producing functional sperm, Cell Stem Cell, 11 (2012) 715-726.
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