卵巢储备功能下降(Diminished ovarian reservation, DOR)是指卵巢内存留卵泡的数量和质量异常降低。在女性,没有补充生产原始卵泡的生理功能,一般来说女性的卵巢皮质内含有的在出生后就是固定的,卵泡储备随年龄增加而减少直至绝经期。年轻女性若提前发生卵巢储备下降,将极大的影响其生育能力,甚至不育。目前仍然没有能够很好的预判DOR的分子标志。
根据前人的研究,在基因层面,DOR女性的FMR1/FMR2, BMP15, GDF9, NOBOX, FSHR等基因发生了突变。在ASRM的这篇研究中,研究者分别对40个34岁以上的DOR和正常女性进行了外显子测序和核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点的生物信息学分析。单核苷酸多态性主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。这种变异依据其位置和是否引起其翻译蛋白的改变可能对机体无影响或者影响机体对某些疾病的易感性及生物性状的调控等等。该研究在DOR女性中最终发现730个差异的SNP,这些SNP参与调控糖皮质激素受体通路,并且集中在8个相关基因上 (图一)。在≦31岁的DOR女性中,这个8个基因或多或少出现了SNP变异,对照组女性完全没有相关突变,即使在32岁至33岁的DOR女性中,这8个基因中的SNP突变仍然相较于正常女性居多。由此,这8个基因或许可以作为可能的DOR分子标记物做进一步确认,该研究为筛选年轻的DOR女性的分子标志物做出了有意义的工作。
图一:DOR女性中SNP变异相关基因
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