揭开环孢素A的神秘面纱

相信很多反复流产或者试管婴儿反复种植失败的朋友都或多或少听说过环孢素A这个药,网上查资料也罢,听用过的人说起也好,貌似这种药物已经成了一种万金油,保胎也用,试管婴儿不着床也用,那到底这种药物为何方神圣呢?今天我们就一起来为大家揭开环孢素A的神秘面纱。
追起源:环孢素A其实是一种从丝状真菌培养液中分离出来的由11个氨基酸组成的环肽。结构图如下。
环孢素A通过抑制体内一些细胞因子的产生,使得T淋巴细胞的生成收到抑制,机体不能对抗原产生应答,从而减弱机体的免疫反应。80年代,美国FDA批准环孢素A用于免疫抑制,最初环孢素A被应用于器官移植后抑制排斥反应。随后,环孢素A逐渐扩大到应用于自身免疫疾病及一些眼病的治疗。部分研究还发现,环孢素还可用于心肌缺血再灌注和脑损伤。
再发展:2002年,我国著名的免疫学家李大金教授首次发现环孢素A可以促进滋养细胞增殖,并且调节母胎免疫耐受。之后陆续有学者报道环孢素A应用于不明原因复发性流产及难治性免疫性复发性流产并取得较好疗效的报道。从而揭开了环孢素在复发性流产及生殖免疫领域新的篇章。
临床应用:临床上,什么样的病人合适用环孢素呢?笼统来讲,所有与免疫相关的复发性流产均可应用环孢素。同时,因环孢素对滋养细胞增殖的调节作用,使得其可能为胚胎植入子宫内提供良好的滋养细胞,从而有可能促进胚胎着床,改善胚胎发育和植入的微环境,提高反复种植失败患者的种植几率。因此,环孢素在反复种植失败的患者中也可应用。
孕期应用:很多人很关心孕期到底能否应用环孢素?答案是肯定的,2004年美国国家移植后妊娠注册机构对1991年以来的器官移植患者妊娠后代进行统计,结果提示70%以上的患者生育有健康的后代,提示治疗剂量的环孢素A可以应用于妊娠期。有作者评估过应用环孢素A肾移植患者后代的认知和行为发育能力,认为无负面影响。2016年EULAR风湿指南共识认为,对于SLE患者,为了预防狼疮活动,可应用环孢素A。
可能风险:讲了这么多,是否环孢素就是绝对安全,可以放心大胆使用呢?NO,NO,NO。流产模型的老鼠实验提示:环孢素A在5-15mg/kg范围内波动时,小剂量应用会对滋养细胞增殖起到积极促进作用,但是当环孢素A剂量达到30mg/kg剂量时,出生胎鼠体质量反倒会下降,时至今日,每位患者应用环孢素合适的剂量仍然是需要进一步摸索的,同时,也要提醒大家的是,环孢素对胎儿的远期影响仍然不是非常明确,所以,应用仍需谨慎。需要在临床医生指导下慎重应用。
最后,祝每一位亲爱的人们都能好孕!
参考文献:1. 茹改珍综述,黄元华,孙莹璞校审. 环孢素A及其在产科和生殖领域的研究[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志. 2011.30(30):230-233.2. L Andreoli, G K Bertsias, N Agmon-Levin, et al. EULAR recommendations for women’s health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome.3. 周冒华,付锦华. 环孢素A治疗难治性免疫性复发性流产的可行性分析[J]. 中华临床医师.2014.8(18):3376-3378.

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